Estudio farmacocinético y de los efectos sistémicos de la administración intramuscular a dosis única de alfaxalona en cerdos hembras y machos.

Colaboradores: 

Dra. Verónica Salazar

Ana Viñuela

Sabina Díez

Mario Arenillas

Resumen:

El cerdo se ha convertido en una especie animal extremadamente valiosa, no sólo por el hecho de haberse convertido en una mascota extremadamente popular, sino por su incalculable valor como animal de laboratorio para el estudio y desarrollo de técnicas clínicas experimentales. De hecho, la especie porcina es la especie de elección como modelo experimental de un gran número de patologías, condiciones y procedimientos clínicos, dado que su fisiología y anatomía son particularmente similares a la humana. Los modelos animales vivos son normalmente requeridos para el desarrollo de la habilidad en determinadas técnicas diagnósticas y terapéuticas como laparoscopia, toracoscopia, radiología intervencionista, implantes dentales, etc. como continuación a una fase previa de entrenamiento en los sistemas de simulación. Ello permite aumentar la destreza de los médicos aproximándose a las condiciones reales con pacientes humanos. Para lograrlo, el cerdo constituye un candidato ideal y un modelo en pleno auge en muchos centros hospitalarios como paso anterior a la instauración de programas quirúrgicos. Simultáneamente, la utilización de animales para estos modelos vivos, ha contribuido a la creación de equipos multidisciplinares donde los veterinarios participan integrándose en el propio equipo y asesorando a los médicos en los aspectos relevantes de la especie animal con la que van a entrenarse y en los procedimientos de manejo y anestesia. Una de las mayores áreas de investigación quirúrgica donde se utiliza el cerdo es en la de los trasplantes de órganos (corazón, páncreas, riñón, hígado. Por otro lado, su piel ha sido ampliamente estudiada en ensayos de cirugía plástica reconstructiva y en estudios de fisiopatología, por ser más similar a la humana que la de otras especies. Cabe destacar que también poseen unos valores hematológicos y un grado de desarrollo al nacer similar al humano, resultando un buen modelo de estudio también en estos ámbitos. El estudio de mecanismos fisiopatológicos es de una gran relevancia clínica en medicina humana, y el uso de modelos animales permite la búsqueda de dianas terapéuticas adecuadas.
Sin embargo, el cuidado médico del cerdo constituye un verdadero reto dado que su manejo e inmovilización pueden ser complicados por su temperamento y su gran facilidad para estresarse. De hecho, procedimientos sencillos como la extracción de una muestra de sangre o la cateterización de una vía periférica pueden resultar imposibles de realizar sin inmovilización química o anestesia general. Sin embargo, el cerdo presenta una serie de peculiaridades anatómicas y fisiológicas que aumentan de forma dramática su morbi-mortalidad en el periodo perianestésico. De hecho, sus peculiaridades anatómicas en la región laríngea, junto con su mayor sensibilidad al estrés (con el consiguiente riesgo de padecer muerte súbita), y su mayor potencial para padecer hipertermia maligna que otras especies animales, constituyen algunos de los factores a tener en consideración en el manejo anestésico de estos animales. Por lo tanto, la elección de un protocolo de sedación que sea no sólo eficaz sino también especialmente seguro en un animal tan delicado, es fundamental a la hora de inmovilizar químicamente a esta especie animal. Hasta este momento, la gran mayoría de los protocolos de sedación capaces de proporcionar hipnosis, inmovilización fiable y duración adecuada incluían como anestésico de base la ketamina. Sin embargo, el uso de este fármaco no está exento de sus característicos y significativos efectos secundarios, en especial aquellos relacionados con el sistema cardiovascular (aumento de la contractilidad miocárdica acompañado de aumento del consumo de oxígeno por parte del miocardio). Por lo tanto, la búsqueda de una alternativa a la ketamina, que sea igualmente eficaz pero sistémicamente más inocuo conlleva una significativa importancia clínica para el manejo anestésico de la especie porcina. Se hipotetiza que la alfaxalona podría ser la alternativa farmacológica a la ketamina.

La alfaxalona es un neuroesteroide análogo de la progesterona capaz de interactuar con el receptor del ácido gamma aminobutírico (GABA)A y producir anestesia y relajación muscular. Alfaxan®, alfaxalona en 2-hidroxipropil-beta-ciclodextrano, es un fármaco registrado en varios países para la inducción y mantenimiento intravenoso en perros y gatos, pero su uso como sedante administrado de forma intramuscular ha sido anecdóticamente documentado en estas
mismas especies. La alfaxalona fue introducida en la anestesia humana y veterinaria en 1971 como Althesin y Saffan respectivamente. Cada mililitro de estas formulaciones contenía 9 mg/mL de alfaxalona y 3 mg/mL de acetato de alfadolona solubilizados en solución salina con Cremophor EL al 20%, un surfactante polioxietilado derivado del aceite de ricino. 
Entre los principales efectos secundarios de esta formulación se relacionaron a la liberación de histamina asociada con el Cremophor EL, lo que hizo que se retirara el Althesin del mercado de medicina humana de forma voluntaria a mediados de los 80, mientras que el Saffan se siguió comercializando para uso en gatos en Inglaterra durante un periodo de tiempo considerablemente más largo. La nueva formulación de alfaxalona 10 mg/mL en 2-hidroxipropilbeta- ciclodextrano (HPCD) se desarrolló a principio de los años 2000 para su uso en perros y gatos, presentando una formulación que careciera de acetato de alfadolona y Cremophor EL. En la especie canina su ministración intravenosa como agente inductor o de mantenimiento ha sido ampliamente investigada desde el punto de vista tanto farmacocinético como farmacodinámico. Asimismo su administración intravenosa como agente inductor o de mantenimiento en la especie felina ha sido caracterizada desde el punto de vista farmacocinético así como farmacodinámico.
En el caso de la especie equina la administración intravenosa de la alfaxalona como agente inductor y de mantenimiento también ha sido investigada desde el punto de vista farmacocinético y farmacodinámico .
Sin embargo, para la especie porcina únicamente se dispone de un estudio sobre la administración de alfaxalona como agente inductor. Del mismo modo, únicamente se dispone de un estudio de los efectos sedantes y de la calidad de la recuperación tras la administración de alfaxalona intramuscular en comparación con la administración de ketamina intramuscular en cerdos macho jóvenes que demuestra como la alfaxalona presenta unas características clínicas favorables para su uso como sedante. Por el contrario, a pesar de que los escasos datos de los que disponemos acerca del uso de la alfaxalona en la especie porcina no se dispone de ningún estudio farmacocinético de este fármaco en cerdos. Por lo tanto, el presente estudio será el primero en caracterizar la farmacocinética y la farmacodinamia de la alfaxalona administrada intramuscularmente como agente sedante en la especie porcina, tanto en hembras como en machos. Asimismo, será el primer estudio que permita comparar los efectos sistémicos de este fármaco en esta especie en comparación con los producidos por la administración intramuscular a dosis única de ketamina en cerdos hembras y machos.